CAS：134678-17-4,英文名称：LaMivudine

基本信息

cas：134678-17-4

中文名称：拉米夫定

中文别名：拉米呋啶;拉美呋定;(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮;拉美呋定杂质A;

英文名称：lamivudine

英文别名：2',3'-Dideoxy-3'-thiacytidine;Heptovir;Epivir;4-Amino-1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrimidin-2(1H)-one;3&L-SddC;3TC;cent;(-)-1-[(2R,5S)-2-(Hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine;Lamivudine;Zeffix;Zefix;Hepitec;Heptivir;

分子式：C8H11N3O3S

分子量：229.25600

精确质量：229.05200

PSA：115.67000

LOGP：-0.01290

物化性质

外观与性状：白色结晶粉末

密度：1.73g/cm3

沸点：475.4ºC at 760 mmHg

熔点：177 °C

闪点：241.3ºC

折射率：-142 ° (C=1, MeOH)

储存条件：Freezer

蒸汽压：4.91E-11mmHg at 25°C

安全信息

RTECS号：UW7361333

海关编码：2934999090

生产方法及用途

生产方法

1、 对化合物(Ⅰ)进行选择性6-O-磺酰化反应,接着乙酰化得到化合物(Ⅱ),收率96.7%。化合物(Ⅱ)以乙酸作溶剂,和3moL的溴化氢/L酸(45%,W/V)反应,溴化得到化合物(Ⅲ),收率99%。溴化物(Ⅲ)和3.3moI。的黄原酸乙酯钾盐,在丙酮中回流,硫代并环合;然后在甲醇中用氨水进行水解,得到化合物(Ⅳ),二步收率72%。化合物(Ⅳ)经柱层析提纯,为结晶性的固体。化合物(Ⅳ)用1.4摩尔的高碘酸钠处理,以使2,3-顺式二醇开环;接着用硼氢化钠还原形成的醛,并用形成缩酮的形式来保护二醇,得到化合物(V),收率60%。化合物(V)硅烷化以保护剩下的伯醇,再脱去缩酮,得到化合物(Ⅵ),收率63%。以四乙酸铅来氧化化合物(Ⅵ)中的二醇,再以二铬酸吡啶铺盐来进一步氧化,得到化合物(Ⅶ),该氧化方法不会影响硫。化合物(Ⅶ)再用四乙酸铅氧化,得到化合物(Ⅷ),收率66%[以化合物(Ⅵ)计]。化合物(Ⅷ)和(Ⅸ),在二氯乙烷中,用TMSOTf作为Lewis酸催化剂,缩合得到化合物(X),收率64%。另外还有化合物(X)的异构体,其量为化合物(X)的一半,它们可用硅胶层析来分离。化合物(X)以氨-甲醇来去乙酰基,收率73%;再以四正丁基氟化铵来脱硅烷化,即得到拉米夫定,收率75%。 2.将5g乙酰氧基-2-(二苯基叔丁基硅氧甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷和4-乙酰氨基-2-三甲基硅氧基嘧啶溶于二氯乙烷,在Lewis酸催化下缩合,再以氨-甲醇水解脱去乙酰基,最后在四氢呋喃中,以四 正丁基氟化铵水解脱去三甲基硅基,即得到拉米夫定。

用途

抗病毒药，用于肝胆疾病的治疗，用于乙型肝炎病毒感染所致肝胆疾病的治疗。