基本信息
cas：101530-10-3
中文名称：拉诺康唑
中文别名：(±)-(E)-Α-[4-(2-氯苯基)-1,3-二硫戊烷-2-亚基]-1H-咪唑-1-乙腈;[4-(2-氯苯基)-1,3-亚二硫戊环-2-基]-2-咪唑-1-基-乙腈;兰诺康唑;
英文名称：Lanoconazole
英文别名：[4-(2-chloro-phenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-yl-acetonitrile;2-(1-imidazolyl)-2-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]acetonitrile;[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene](1H-imidazol-1-yl)acetonitrile;2-[4-(2-Chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-yl-acetonitrile;tjn-318;(E)-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-1-imidazol-1-yl acetonitrile;latoconazole;nnd-318;Astat;(+-)-(E)-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-1-imidazolylacetonitrile;itrile;
分子式：C14H10ClN3S2
分子量：319.83200
精确质量：319.00000
PSA：92.21000
LOGP：4.40748
物化性质
外观与性状：淡黄色晶体
密度：1.43 g/cm3
沸点：477.6ºC at 760 mmHg
熔点：141.50C
闪点：242.6ºC
折射率：1.725
储存条件：2-8ºC
蒸汽压：0mmHg at 25°C
安全信息
RTECS号：NI3393500
危险类别码：R22
危险品标志：Xn
生产方法及用途
生产方法
1.2-(1-咪唑基)乙腈与二硫化碳和氢氧化钾在二甲基甲酰胺中反应得连二硫酸酯的二钾盐，然后和1-(2-氯苯基)-1，2-二(甲磺酰氧基)乙烷环合。经硅胶柱层析分离(E)和(Z)异构体，而得拉诺康唑。2.推荐参考文献并根据文献进行了改进的方法和路线进行制备和合成.(1).1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇的制备在反应瓶中加入2-氯扁桃酸5.0g（0.027mol）、甲醇15ml、浓H2SO4 0.2g,搅拌回流反应3h.反应液冷至室温,用2mol/L NaOH水溶液调至PH中性,在冰浴冷却下,向反应混合物中分次加入硼氢化钠1.1g(0.029mol),加毕,冰浴冷却下继续搅拌反应30min, 移去冰浴升至室温,搅拌反应2h.用稀盐酸PH至中性,减压蒸除部分溶剂,剩余物加水15ml稀释,用氯仿(25ml*3)提取,合并有机相,无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压回收溶剂,得白色固体1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇 3.64g.收率80.1%,mp99~100 oC(2).1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯的制备在反应瓶中加入1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯13.5g(0.078mol)、无水二氯甲烷150ml、三乙胺18.9g(0.187mol),搅拌下于0~5 oC 滴加甲磺酰氯19.7g(0.172mol),滴毕,于0~5 oC搅拌反应1h.升至室温,继续搅拌反应1h.在冰水浴冷却下,用1mol/L盐酸溶液处理,分出有机层,用饱和NaHCO3水溶液洗,水洗,无水MgSO4干燥,过滤.滤液减压蒸除溶剂,得黏稠油状物,将其溶于乙醚50ml,冰浴冷却下放置3h.析出结晶,抽滤,淡黄色固体1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯 20.9g(经干燥)收率83.7%,mp90~92 oC(3) E-(+_)a-[4-(2-氯苯基)]-1,3-二硫戊环-2-亚基]-1H-咪唑基乙腈(兰诺康唑)的合成在反应瓶中加入粉状KOH(纯度82%)9.0g(0.137mol)和DMSO70ml,搅拌悬浮,冰浴冷却(0 oC)滴加1-咪唑基乙腈6.1g(0.057mol)、二硫化碳4.4g(0.057mol)和DMSO 30ml混合液,30min滴完,室温搅拌反应1h.同温下,于30min内向反应液内滴入E-(+_)a-[4-(2-氯苯基)]-1,3-二硫戊环-2-亚基]-1H-咪唑基乙腈 18.8g(0.057mol)与DMSO170ml的混合液,滴毕,续室温搅拌2h.将反应液倒入冰水500ml中,乙酸乙酯(200ml*3)提取,合并有机相,水洗,无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,得黏稠油状物,经硅胶柱色谱分离,得黄色固体E-(+_)a-[4-(2-氯苯基)]-1,3-二硫戊环-2-亚基]-1H-咪唑基乙腈 6.36g.收率30.2%,mp142 oC .(4).酸催化异构化上步在色谱分离后同时分离得到(Z)-异构体 5.45g,收率20.5%,mp129~130 oC .将(Z)-异构体 0.20g、二氧六环2ml加到盛有8.84mol/L氢溴酸溶液2ml的反应瓶中(25ml容积),于80 oC 搅拌反应1h.冷至室温,用稀K2CO3水溶液调至PH中性,用乙酸乙酯(10ml*3)提取,有机层用无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,得黏稠状油状剩余物,1经硅胶柱色谱分离纯化得1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯 0.08g,收率40%.回收(Z)-异构体 0.07g,回收率35%.
用途
新一代抗真菌药。
毒性
毒性类型/接触途径 测试类型 测试物种 剂量/时间 毒性作用
急性毒性 （口服） LD50 - 致命剂量，杀死50％ 啮齿动物 - 大鼠 652 mg/kg 1、自主神经系统毒性-其他（直接）拟副交感神经 2、肺部，胸部或呼吸毒性-呼吸抑制 3、皮肤及表皮毒性-头发
急性毒性 （皮肤给药） LD - 致死剂量 啮齿动物 - 大鼠 >5 gm/kg 1、除致死量外无其他报道
急性毒性 （腹腔） LD50 - 致命剂量，杀死50％ 啮齿动物 - 大鼠 1655 mg/kg 1、自主神经系统毒性-其他（直接）拟副交感神经 2、行为改变-僵硬（包括僵住） 3、行为改变-肌肉收缩或痉挛
